植物農薬-マトリン

マトリンとは何ですか？

マトリンは、クララとクララの根から分離されたキノリジジンに由来する天然の複素環式化合物です。マトリンは、抗がん、抗炎症、抗菌、抗ウイルス、抗線維化、免疫抑制などの幅広い薬効があることが知られています。マトリンは、中国で最も使用されている伝統的な薬の1つであり、癌、ウイルス性肝炎、大腸炎、皮膚の炎症などとして。

マトリンは、その幅広い殺虫活性、抗植物ウイルス活性、殺真菌活性、そして環境にやさしいことから、よく知られている植物農薬でもあります。最近の研究では、さまざまな害虫（シロアリ、コナジラミ、アブラムシ、ヨコバイ、イモムシ、ダニ）、真菌および細菌の病気、線虫を防除するために、マトリンを分離した形で、または他の植物、合成、微生物の農薬と混合して使用することが示されています中国で。マトリンはさまざまな商品名で商品化されています。しかし、それらの殺虫活性は、過去数年間に国際的な農薬会社によって導入された人気のある殺虫剤よりも低いです。優れた生物活性と幅広い範囲に基づいて、マトリンを他の天然の害虫駆除剤と混合して使用できる殺虫剤製剤を調製するための実用的な戦略を開発することは興味深いでしょう。

マトリンの利点

現在、多くの研究により、マトリンが抗癌効果を有し、癌細胞の増殖を阻害し、細胞周期を停止させ、アポトーシスを誘導し、癌細胞の転移を阻害できることが証明されています。また、抗がん剤耐性を逆転させ、抗がん剤の毒性を低減する効果もあります。

1.痛みをなくす

ミュー（MOR）およびカッパオピオイド（KOR）受容体と内因性エンドルフィン（ダイノルフィンAなど）に作用することにより、マトリンは痛みを軽減できる可能性があります。 RRR

たとえば、慢性狭窄損傷のモデルでは、マトリンは痛みを軽減する可能性があります。 NS

マトリン誘導体（オピオイドアゴニストとして）は現在、痛みを軽減するための試験のために合成されています。 RR

マトリンはまた、ビンクリスチン誘発性の痛みを伴う神経障害を改善することができます。 NS

他の研究マトリン&＃39;コリン作動性およびドーパミン作動性神経伝達（ムスカリン性およびD2）によって媒介される鎮痛効果。 NS

2.アレルギーを軽減します

TH2サイトカインを増加させ、IgE産生を減少させることにより、マトリンはアレルギーを助ける可能性があります。 NS

マトリンは喘息にも役立つかもしれません。 NS

Suppressor Of Cytokine Signaling 3（SOCS3）の発現をダウンレギュレートすることにより、マトリンはアレルギー誘発性の気道炎症を止めることができます。 NS

3.離脱に役立つ可能性があります

マトリンは、オピオイド（モルヒネ）離脱を克服するのに役立つ可能性があります。 NS

4.癌を破壊する

中国では、マトリンは癌を治療するための臨床薬として使用されています-マトリンは1992年に中国国家食品薬品監督管理局（SFDA）によって癌の治療のために承認されました。R

細胞周期（増殖とアポトーシス）を調節することにより、マトリンは癌と闘うのに役立つかもしれません。 RRR

マトリンは、オートファジー（細胞のリサイクル）とアポトーシス（細胞死）の両方を誘発する可能性があります。 RR

マトリンは以下に対して癌と戦う活動をしています：

急性骨髄性白血病およびリンパ芽球性白血病RR

膀胱がん（そしてシスプラチンと相乗的に作用することができる）RR

乳がんRRR

子宮頸がんRRR

胆管癌R

結腸がんRRRR

食道がんR

胃がんRRRR

白血病R

肝がんRRRRRR

肺がんRRRR

髄芽腫RR

黒色腫RR

多発性骨髄腫（三酸化ヒ素と相乗的に作用する）R

上咽頭がんRR

神経芽細胞腫R

骨肉腫R

膵臓がんRR

前立腺がんRRRR

網膜芽細胞腫R

横紋筋肉腫R

マトリンは化学療法抵抗性を助けるかもしれません。 RR

マトリンはまた、癌の多剤耐性に役立つ可能性があります。 NS

癌患者では、マトリンが免疫機能を高め、生活の質を改善することが示されました。 NS

5.骨量減少との闘い

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5797611/

閉経後骨粗鬆症（PMOP）は、骨量の減少と骨組織の微細構造の劣化を特徴とする代謝性骨障害です。 NS

リボソームタンパク質S5（RPS5）に作用し、RANKLの発現を抑制することにより、マトリンは破骨細胞形成を抑制し、PMOPによる骨量減少を防ぐことができます（卵巣切除動物モデル）。 RRR

6.皮膚の炎症を助けます

マトリンは、炎症性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎や湿疹など）に有益な場合があります。 NS

マトリンは、受容体ニューロキニン-1（NK-1R）でサブスタンスP（SP）の発現を阻害することにより、皮膚の炎症性サイトカイン（IL-1β、IL-8、MCP-1など）を抑制できます。 NS

7.抗酸化効果を生み出します

マトリンは、多くの抗酸化遺伝子と解毒遺伝子をアップレギュレートできる転写因子核因子赤血球2関連因子2（Nrf2）の活性を誘導することができます。 RR

8.肝臓を保護します

肝臓では、マトリンはフェーズ1の解毒酵素（CYP2A6、CYP2B6、CYP3A4など）を誘発し、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のレベルを低下させる可能性があります。 NS

マトリンはまた、肝臓の再生を助けることができます（肝臓幹細胞の複製を誘発することによって）。 NS

マトリンを甘草（グリチルレチン酸）と組み合わせると、アセトアミノフェンによる死亡/過剰摂取に対する保護効果があります。 NS

マトリンは、RPS5を活性化し、単球化学誘引物質タンパク質-1（MCP-1）の活性を低下させることにより、肝線維症の予防に役立ちます。 RR

また、血小板由来成長因子（PDGF）、トランスフォーミング成長因子ベータ1（TGF-b1）、および上皮成長因子受容体（EGFR）の発現を低下させることにより、肝線維症の予防にも役立ちます。 RR

マトリンは、慢性B型肝炎ウイルス（HBV）およびトキソプラズマ感染による損傷から肝臓を保護することができます。 RR

マトリンは、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の発症が高果糖食（HFD）を摂取するのを防ぐことができます。 NS

9.抗菌効果があります

マトリンには以下に対する抗生物質の効果があります：

大腸菌R

マトリンは以下に対して駆虫効果があります：

広東住血線虫R

Dipylidium caninum R

肝蛭R

トキソプラズマ原虫R

マトリンには、以下に対する抗ウイルス効果があります。

コクサッキーウイルスB3（CVB3）R

B型肝炎ウイルス（HBV）RRRR

インフルエンザウイルスA / Hanfang / 359/95（H3N2）R

ブタサーコウイルス2型（PCV2）R

豚繁殖呼吸器症候群ウイルス（PRRSV）R

タバコモザイクウイルス（TMV、植物に有用）R

マトリンは以下に対して殺虫/殺虫効果があります：

マツノザイセンチュウ（マツノザイセンチュウ）R

Coptotermes formosanus（シロアリ）R

10.肺を保護します

マトリンは急性肺損傷から保護することができます。 NS

たとえば、COX-2とICAM-1を阻害することにより、マトリンはLPS誘発性の肺損傷を抑制することができます。 NS

11.肥満と闘うかもしれない

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25417736/

マトリンは肥満と食物摂取を助けるかもしれません。 NS

たとえば、肥満のラットでは、マトリンはカロリー摂取を抑制し、体重を減らすことができます。 NS

同時に、血糖値、血清FFA、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、MDAの含有量を減らし、総抗酸化能を高め、血中脂質代謝障害を改善することができます。 NS

12.パーキンソン病の予防に役立つ可能性があります&＃39; s

マトリンはパーキンソン病&＃39; s病（PD）の予防に有益かもしれません。 NS

たとえば、PD動物モデルでは、マトリンは、グルタチオン（GSH）、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、チロシンヒドロキシラーゼ（TH）、およびNRF2を増加させることにより、MPTPによって誘発されるドーパミン作動性ニューロンの損傷から保護することができます。 NS

13.脳卒中中の脳を保護します

マトリンは、脳卒中による損傷から脳を保護する可能性があります。 RR

たとえば、出血性脳卒中を起こしたラットでは、マトリンは脳細胞を細胞死から保護し、炎症を軽減することで血液脳関門（BBB）の破壊を改善する可能性があります（PI3K / Aktを介したNF-κB阻害とKeap1 / Nrf2依存性HOを介して） -1誘導）。 NS

同様に、虚血性脳卒中では、マトリンはその抗酸化作用と抗アポトーシス作用によって神経保護効果を発揮します。 NS

マトリンは、外傷性脳損傷（TBI）後のラットの生存率を改善することができます。 NS

14.多発性硬化症を改善します

マトリンは、多発性硬化症（MS）の炎症を改善し、脱髄を減少させ、脳にNRF2を誘発することができます。 RRRRR

マトリンはまた、Nogo-A（ニューロンの再生を誘導する強力な方法）を阻害し、ニューロトロフィン3（NT3）の発現（髄鞘再形成とニューロン機能の回復を促進する強力な神経栄養因子）を増加させることができます。 RR

マトリンはまた、オリゴデンドロサイトの成熟を介して（PI3K / Akt / mTORシグナル伝達を介して）再ミレリン化を促進します。 NS

マトリンはまた、ミクログリア細胞がM1（炎症状態）からM2（抗炎症状態）に変わるのを助けることができます。 NS

マトリンはまた、グルタミン酸をダウンレギュレートし、GABAレベルをアップレギュレートするだけでなく、グルタミン酸トランスポーター（GLT-1およびGLAST）の発現を増強することにより、MSの興奮毒性と闘います。 NS

15.血管機能を保護します

HSP70を活性化することにより、マトリンは低酸素障害から心臓を保護することができます。 NS

マトリンは心臓発作から保護することができます（RhoA / ROCK1の抑制を介して）。 NS

クリニックでは、マトリンは現在、心不整脈、特に心室性期外収縮の治療に使用されています。 RRR

マトリンは、酸化ストレスから血管系を保護することができます。 RR

たとえば、マトリンは、終末糖化産物（AGE）によって誘発される損傷から内皮細胞を保護します。 NS

マトリンは、ROSレベル、TLR-4 / MyD-88の発現、およびTGF‑β / Smadの発現を低下させることにより、心臓の線維化を防ぐことができます。 RR

マトリンはまた、血管細胞接着分子-1（VCAM-1）および細胞間接着分子-1（ICAM-1）の発現を阻害することにより、アテローム性動脈硬化症の予防に役立つ可能性があります。 NS

16.関節炎を改善します

海洋は関節炎を改善することができます。 RR

たとえば、変形性関節症（OA）では、マトリンは細胞外マトリックスを分解し、軟骨細胞のアポトーシスを促進するマトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）を減らすことができます。 NS

関節リウマチ（RA）では、マトリンはTh1サイトカイン（IFN-γ、TNF-α、IL-1βなど）のレベルを下げることで炎症を改善できますが、Th2サイトカイン（IL-4やIL-10など）を増やすことができます。 NS

17.アルツハイマー病と戦う&＃39; s病気

マトリンはアルツハイマー病&＃39; s病（AD）と戦うのを助けるかもしれません。 RR

脳内のアミロイドベータ（AB）プラークの蓄積を抑制することができます。 NS

マトリンは、AB誘発性ADのマウスの認知障害を改善することができます（高Th17サイトカインを低下させ、Tregサイトカインを増加させることにより）。 NS

また、ADマウスでは、マトリンは空間学習と記憶保持を高めることができます。 NS

マトリンはまた、ABによって誘発される損傷から海馬を保護する可能性があります。 NS

18.内毒素血症の治療に役立ちます

マトリンは敗血症の治療に役立つかもしれません。 NS

致死的な敗血症のモデルでは、マトリンは生存期間を延長し、炎症を軽減し、臓器損傷を減らすことができます。 NS

マトリンはまた、以下の内毒素血症を軽減することができます：

樹状細胞（骨髄）R

ガットライニングR

肺RR

19.腸を強化する

腸内では、マトリンは炎症を軽減することができます（IL-1β、IL-17、TNF-αをダウンレギュレーションします）。 NS

また、腸内の抗酸化レベルを改善します（SOD、T-AOCを増加させます）。 NS

マトリンは、潰瘍性大腸炎（UC）などの炎症性腸疾患（IBD）にも役立つ可能性があります。 RR

たとえば、IL-10欠損マウスでは、マトリンは自然発生的に発症した慢性大腸炎を改善することができます。 NS

20.目の炎症と戦う

マトリンは、コルチコステロイドよりも安全な眼の抗炎症剤である可能性があります。 NS

21.糖尿病治療に役立ちます

マトリンは糖尿病の治療に役立つかもしれません。 NS

マトリンは、AGE（高血糖による酸化代謝物）による損傷から保護することができます。 NS

また、マトリンは、高果糖食による高血糖とインスリン抵抗性を改善することができます。 NS

メトホルミンと同様に、マトリンは、カロリー摂取量に影響を与えることなく、高脂肪食マウスの耐糖能障害と血漿インスリンレベル、肝臓トリグリセリド含有量、および脂肪蓄積を減らすことができます。 NS

マトリンは、糖尿病性心筋症の患者の心臓の線維化を防ぐことができます（ATF6シグナル伝達を阻害することにより）。 NS

22.プロテオパチーから保護します

マトリンは小胞体（ER）のストレスを調節することができ、プロテオパチーを予防し、オートファジーを誘発するのに役立つ可能性があります。 NS

23.睡眠を改善します

マトリンは睡眠の催眠薬として役立つかもしれません。 NS

また、睡眠促進領域である視索前核（VLPO）でセロトニン（5-HT）神経伝達を促進することにより、REMおよびNREM睡眠を促進することもできます。 NS

マトリンはカフェインからの多動性を正常化することもできます。 NS

24.神経炎症を鎮め、脳を成長させる

マトリンは神経炎症を助けることができます。 NS

より具体的には、マトリンは、LPS誘発性炎症を受けた後、ミクログリアからの熱ショックタンパク質60（HSP60）放出（TLR4への結合）の発現を低下させます。 NS

マトリンは、β-アミロイド（Aβ）およびBサイトAPP切断酵素1（BACE-1）の発現を低下させることにより、神経炎症と戦うこともできます。 NS

脳由来神経栄養因子（BDNF）、神経成長因子（NGF）、およびニューロトロフィン受容体p75（NTR）の発現を増加させることにより、脳の成長を改善することができます。 RR

25.発作を減らす

マトリンはてんかんに役立つかもしれません。 NS

マトリンはGABA活性を高め、グルタメート活性を下げることにより、発作を減らすのに役立ちます。 NS

26.EMFによって誘発される副作用と戦う可能性があります

マトリンには、電磁界（EMF）から保護する利点があります。 NS

たとえば、マトリンを服用した外傷性脳損傷（TBI）を受けたマウスでは、放射線障害の兆候が減少し、放射線療法による生存率が向上しました。 NS

27.腎臓を保護します

マトリンは、アドリアマイシン（ADR）誘発性腎症（AIN）から腎臓を保護することができます。 NS

マトリンはまた、シクロスポリンAによって誘発される腎毒性を阻害することができます。 NS

マトリンは極性の高い塩基性化合物であり、中国の肝炎や肝線維症の治療に長期間使用されており、毒性は低い21。最近、マトリンの抗がん効果は、その幅広い抗がんスペクトルと優れた安全性で魅力的になっています

マトリンは安全ですか

マトリンは極性の高い塩基性化合物であり、中国の肝炎や肝線維症の治療に長期間使用されており、毒性は低い21。最近、マトリンの抗癌効果は、その幅広い抗癌スペクトルと優れた安全性のために魅力的になっています22,23,24。その上、臨床研究は、癌患者の生活の質と免疫機能が、標準的な治療法とマトリンの使用を組み合わせることによって大幅に改善されたことを示しています25,26。しかし、マトリンのバイオアベイラビリティが低いため、抗がん剤としての使用が制限されています。安全性が高く、生物活性が低いため、多くの抗がん化合物のコア骨格として現れるベンゾ-α-ピロン構造を持つ17種類のマトリン誘導体を設計および合成しました17。

インビトロ細胞毒性活性アッセイの結果は、ほとんどの標的化合物が、4つの試験されたヒト癌細胞株においてマトリンよりも15〜484倍低いIC50で改善された抗癌効果を示したことを示した（表1）。化合物5iは最も強力な抗癌効果を示した。さらに、化合物５ｉは、インビトロおよびインビボで肺癌細胞の増殖を阻害した（図２ａ、図Ｓ２ａ、および図５ａ、ｂ）。興味深いことに、以前の研究では、p-メトキシフェニル構造を持つマトリン誘導体6iもA549肺がん細胞株（IC50 =1.6μM）で強力な抗がん効果を示したが、invivoマウスモデルでは毒性を示したことを発見しました。

6iと比較して、この研究の化合物5iは、体重減少とALT、AST、およびCrの検出によって反映される明らかな副作用を示しませんでした（図5c、f–h）。これらの結果は、化合物5iが薬物の安全性と創薬可能性において利点を示したことを意味しました。